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Lacosamid (Vimpat®): Bericht eines Expertentreffens zu einem neuen Medikament zur Zusatzbehandlung fokaler Anfälle

Lacosamide (Vimpat®): Expert meeting report about a new antiepileptic drug for the add-on treatment of partial seizures

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Zeitschrift für Epileptologie Aims and scope Submit manuscript

Zusammenfassung

Lacosamid (LCM, R-2-Acetamido-N-benzyl-3-methoxypropionamid) gehört zu der Gruppe der funktionalisierten Aminosäuren. In tierexperimentellen Studien erwies sich LCM als ein wirksames Medikament gegen fokale Anfälle und beeinflusst zudem möglicherweise Mechanismen der Entstehung von Epilepsien. LCM wirkt über die Verstärkung der langsamen Inaktivierung von Natriumkanälen ohne die schnelle Inaktivierung spannungsregulierter Natriumkanäle, die für andere Antiepileptika wie Carbamazepin, Phenytoin oder Lamotrigin bekannt ist, zu beeinflussen. Zudem bindet LCM an das „Collapsin-Response Mediator Protein 2“ (CRMP-2), wobei der resultierende Effekt bisher noch nicht geklärt ist. Die Pharmakokinetik von LCM ist durch eine schnelle und vollständige Aufnahme der Substanz gekennzeichnet. Ein Vorteil für die klinische Anwendung besteht darin, dass LCM von der Nahrungsaufnahme unabhängig resorbiert wird. Ergänzend zur oralen Verabreichung (Tablette, Sirup) ist LCM auch intravenös infundierbar. Aufgrund der Halbwertszeit von 13 Stunden ist eine 2x tägliche Verabreichung möglich. Wegen der renalen Ausscheidung ist bei altersabhängigen oder sonstigen schweren Nierenfunktionsstörung die Dosierung zu verringern. Cytochrom-P-450-Enzyme werden durch LCM weder induziert noch inhibiert. Es wurden keine klinisch relevanten Interaktionen von LCM mit anderen Antiepileptika beobachtet. Dies ist ein wichtiger klinischer Vorteil im Vergleich zu stark enzyminduzierenden Substanzen wie Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin, aber auch Substanzen mit geringerem Interaktionspotential wie Oxcarbazepin und Lamotrigin. Die Zugabe von LCM war in randomisierten, placebokontrollierten Studien bei fokalen Epilepsien in Dosierungen von 200-600 mg/Tag wirksamer als Placebo. LCM kann rasch (1-3 Wochen bis zur zugelassenen Erhaltungsdosis) aufdosiert werden. Die Verträglichkeit von LCM war sowohl bei der parenteralen Applikation als auch der oralen Verabreichung bis auf die für Antiepileptika üblichen dosisabhängigen zentral-nervösen Nebenwirkungen gut. Psychiatrische Nebenwirkungen traten bei 4% der Patienten auf, Veränderungen des Körpergewichts wurden nicht beobachtet. Für die dosisabhängige Zunahme des PR-Intervalls im Elektrokardiogramm um 14,3 ms bei einer Tagesdosis von 400 mg (unter Placebo 11,2 ms) gab es keinen Zusammenhang mit klinischen Symptomen. Dennoch bedarf es weiterer klinischer Beobachtung. Zusammengefasst sprechen Wirksamkeit, schnelle Aufdosierungsmöglichkeit, günstiges Interaktionsprofil und geringes psychiatrisches Nebenwirkungspotential für LCM.

Abstract

Lacosamide (LCM, R-2-acetamido-N-benzyl-3-methoxypropionamide) belongs to the group of functionalized amino acids. In experimental animal models, LCM proved to be an effective drug against partial seizures and additionally showed a potential effect on the mechanisms of epileptogenesis. LCM selectively enhances slow inactivation of voltage-gated sodium channels without affecting fast inactivation, which is known for other antiepileptic drugs like carbamazepine, phenytoine or lamotrigine. Furthermore, LCM binds to collapsin-response mediator protein 2 (CRMP-2). The resulting effect is still unknown. Lacosamide is rapidly and completely absorbed. Its absorption does not interfere with food uptake. Beside oral application (tablet, syrup), LCM is available as an intravenous formulation as well. An elimination half-life of 13 hours allows for twice-daily dosing. Due to renal excretion, it is necessary to adapt the dosage in elderly or other patients with severe renal impairment. LCM neither induces nor inhibits cytochrome P-450 isoenzymes. No clinically relevant interactions with other antiepileptic drugs have been observed, which is an important clinical advantage compared to strong enzyme-inducing drugs like carbamazepine, phenobarbitale, phenytoine but also to drugs with lesser induction potentials like oxcarbazepine and lamotrigine. Add-on treatment with LCM 200-600 mg/d in randomized, placebo-controlled clinical trials in patients with focal epilepsies was superior to placebo. LCM can be titrated within 1-3 weeks to the labelled dosage range of 200-400 mg/d. Beside the side effects of the central nervous system typical for antiepileptic drugs, the tolerability of LCM was good.

Psychiatric side effects occurred in 4% of the patients; changes of body weight were not detected. A dose-dependent prolongation of the PR interval of 14.3 ms under LCM 400 mg/d (placebo 11.2 ms) was detected but no correlation with clinical symptoms could be found. This needs further clinical follow-up In summary, efficacy, titration schedule, favorable pharmacokinetic profile and low psychiatric side effect profile speak in favour of lacosamide.

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Das Expertentreffen und die Erstellung des Manuskriptes wurden von UCB finanziell unterstützt.

Interessenkonflikt

Der Autor gibt an, dass kein Interessenkonflikt besteht

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Authors and Affiliations

  1. Arbeitsgruppe Epilepsieforschung, Goethestr. 5, 14163, Berlin, Germany

    Dieter Schmidt

  2. Schwarz BioScience GmbH, Alfred-Nobel-Str. 10, 40789, Monheim, Germany

    Thomas Stöhr

  3. Klinik für Epileptologie Bonn, Sigmund-Freud-Straße 25, 53105, Bonn, Germany

    Mischa Uebachs &  Michael Rademacher

  4. Neurologische Gemeinschaftspraxis, Theatinerstr. 44, 80333, München, Germany

    Stephan Arnold

  5. Epilepsiezentrum Kork, Landstrasse 1, 77694, Kehl-Kork, Germany

    Bernhard Steinhoff

  6. Epilepsiezentrum – ZEE, Universitätsklinik Erlangen, Schwabachanlage 6-10, 91054, Erlangen, Germany

    Hermann Stefan

Authors
  1. Dieter Schmidt
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  2. Thomas Stöhr
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  3. Mischa Uebachs
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  4. Michael Rademacher
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  5. Stephan Arnold
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  6. Bernhard Steinhoff
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  7. Hermann Stefan
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Schmidt, D., Stöhr, T., Uebachs, M. et al. Lacosamid (Vimpat®): Bericht eines Expertentreffens zu einem neuen Medikament zur Zusatzbehandlung fokaler Anfälle. Z. Epileptol. 21, 180–189 (2008). https://doi.org/10.1007/s10309-008-0007-8

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