Bestatin, an aminopeptidase inhibitor with a multi-pharmacological function

Abstract

Bestatin, the dipeptide N-[(2S, 3R)-3-amino-2-hydroxy-4-phenyl butanyl) l-leucine is a leucine aminopeptidase and aminopeptidase-B inhibitor. It exerts a direct stimulating effect on lymphocytes (and monocytes) via its fixation on cell surface leucinc-aminopeptidase, and an indirect effect on monocytes (and lymphocytes) via aminopeptidase B inhibition of tuftsin catabolism. Thus it is an immuno-modifier as shown by the Japanese and also our groups: a) immunomodifier, especially slimulator, in normal young mice; b) immunorestorator and spontaneous tumor preventive agent in aged mice: c) immunorestorator in the elderly and in cancer patients and HIV infected subjects. It stimulates granulocytopoiesis and thrombocytopoiesis in vitro, and can restore them in vivo in myelo-hypoplastic man. The anti-aminopeptidase action of Bestatin also protects enkephalins againt their catabolism, which encouraged us, with good preliminary results, to study its analgesic action and search for a preventive effect on “desaddicted” toxicomaniac relapses.

Bestatin/anti-aminopeptidase/pharmacological action

Résumé

La Bestatine, un inhibiteur d'aminopeptidase avec un rôle multi-pharmacologique. Bestatine, le dipeptide N-[(2S, 3R)-3-amino-2-hydroxy-4-phenyl butanoyl) l-leucine est un inhibiteur de la leucine aminopeptidase et de l'aminopeptidase-B. Il existe un effet stimulant direct sur les lymphocytes (et les monocytes) par l'intermédiaire de sa fixation sur la leucine aminopeptidase de la surface cellulaire, et un effet indirect sur les monocytes (et les lymphocytes) par l'intermédiaire de l'inhibition du catabolisme de la tuftsine par l'aminopeptidase B. La Bestatine est un immuno-modulant que des groupes japonais et le nôtre ont montré se compléter entre autre comme: a) un immunomodificateur, singulièrement un stimulateur, chez des souris jeunes et normales; b) un immunorestaurateur et parallèlement un agent préventif de la survenue des tumeurs spontanées chez les souris âgées: c) un immunorestaurateur chez des humains âgés, chez des patients atteints de cancers et chez des sujets infectés par le HIV. Il stimule la granulocytopoièse et la trombocytopoièse in vitro et peut la restaurer in vivo chez des myélo-hypoplasties humaines. L'action anti-aminopeptidase de la Bestaune protège aussi les enképhalines contre leurs catabolismes. ce qui nous a conduit, avec des résultats préliminaires encourageants, àétudier leur action analgésique el à rechercher leurs éventuelles capacités de prévenir les rechutes de toxicomanes préalablement soumis à une cure de désintoxication.

Bestatine/anti-aminopeptidase/action pharmacologique