Endocytosis mediated by monocyte and macrophage membrane lectins — application to antiviral drug targetingLectines membranaires des monocytes et des macrophages, médiatrices de l'endocytose; application à la mise au point de drogues antivirales

https://doi.org/10.1016/0923-2516(90)90028-HGet rights and content

Abstract

Sugar receptors, or membrane lectins, have been evidenced at the surface of various normal and tumour cells using fluoresceinylated neoglycoproteins (glycosylated bovine serum albumin (BSA)). By flow cytometry we have shown that macrophages bind and internalize mannosylated and 6-phosphomannosylated ligands in acidic compartments. Freshly isolated monocytes and U937, a promonocytic cell line, lack a mannose-specific receptor, but express mannose-6-phosphate (Man-6P) membrane lectin.

Neoglycoproteins are potent drug carriers: muramyl dipeptide (MDP), an immunoactivator, when bound to Man-BSA or Man-6P-BSA, is 100 times more efficient than free MDP in activating macrophages; in vivo, it enables eradication of lung metastases in mice. Recently, neutral glycosylated biodegradable and non-immunogenic polymers, were synthesized and found to be as efficient as neoglycoproteins. Antiviral drug conjugates were more active than the free drug, inhibiting the multiplication of virus (herpes) in human macrophages in vitro.

Résumé

Des récepteurs d'osides, ou lectines membranaires, ont été mis en évidence, à la surface des cellules normales et tumorales, grâce à l'utilisation de néoglycoprotéines fluorescentes (sérum albumine glycosylée).

Par cytofluorimétrie en flux nous avons montré que les macrophages fixent et internalisent dans des compartiments acides des ligands mannosylés ou 6-phosphomannosylés. Les monocytes et les cellules promonocytaires U937 sont dépourvus de récepteurs pour le mannose mais experiment une lectine spécifique du 6-phosphomannose.

Les néoglycoprotéines peuvent être utilisées comme transporteurs de drogues; le muramyldipeptide (MDP) fixé à la sérum albumine mannosylée ou 6-phosphomannosylée est 100 fois plus efficace que le MDP libre pour activer les macrophages et, in vivo, il induit l'éradication de métastases pulmonaires chez la souris. Récemment des polymères glycosylés, neutres, biodégradables et non-immunogéniques ont été synthétisés et se sont révélés aussi efficaces que les néoglycoprotéines. Ainsi, les drogues antivirales fixées à ces transporteurs sont plus actives que la drogue libre, et, in vitro, elles inhibent la multiplication de virus (herpès) dans des macrophages humains.

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